研发服务

阿尔茨海默病(AD, Alzheimer's Disease)是世界上最常见的神经退行性疾病之一,全球约有4680万人患病。主要症状表现为前脑和其他脑区神经元的进行性和选择性死亡，导致认知和记忆功能退化。不幸的是，目前没有一种疗法可以治愈这种疾病，而且它们减缓病情发展的能力也非常有限。科伴生物采用转基因小鼠作为研究阿尔茨海默病的动物模型。该小鼠是双转基因小鼠，表达嵌合突变人淀粉样蛋白前体蛋白(HuAPP695swe)和人早老素1 (PS1- de9)，两者在中枢神经系统神经元中高表达。这两种突变都与早发型阿尔茨海默症患者脑中淀粉样斑块的形成密切相关。

我们提供的药效研究检测以及作用机制研究：

Morris水迷宫实验：

Morris 水迷宫实验是应用最广泛的研究，评价动物空间学习记忆能力的行为学实验，是研究AD模型鼠学习记忆最常用的方法之一。Morris实验系统由水迷宫装置、水迷宫图像自动采集和软件分析系统组成。

突触密度：

突触密度 （synapse density）：突触是学习记忆的基础，突触丢失和突触损伤是阿尔茨海默病的核心病变特征，促进了其行为和病理特征的发生和发展。我们用western blot和透射电子显微镜来检测转基因小鼠大脑突触缺失。

实例展示：

转基因小鼠与WT鼠相比，突触密度显著降低，给药后能显著增加转基因小鼠脑中的突触密度。

β淀粉样蛋白（ Aβ, amyloid-β）和tau蛋白是阿尔茨海默病（AD）的标志性蛋白。Aβ，是一种来自神经细胞脂肪膜内的大分子蛋白质，拥有易粘性的化学特质，它是淀粉样斑块（在AD患者的大脑中发现的细胞外沉积物）的主要成分。某些类型的β淀粉样蛋白（如Aβ38/40/42）达到一定数量，会凝结起来，形成蛋白质小块，逐渐累积，便形成了斑块。这些病态的Aβ也会感染其他正常的Aβ，增加斑块的形成。而tau蛋白，是一种微管相关蛋白，它的主要功能之一是维持轴突微管的稳定性，保证脑功能的正常运作。当tau蛋白产生了缺陷，被过度磷酸化后，其结合微管的能力将会下降，在AD以及其他tau病变中所观察到的神经纤维缠结，是由过度磷酸化的tau组成的成对螺旋纤丝的集合。

 我们提供以下作用机制研究：

线粒体功能：

线粒体损伤是AD的早期病变特征，在AD的发病机制中起着关键作用。线粒体质量控制（Mitochondrial quality control）在维持线粒体完整性、保证线粒体正常功能方面起着重要作用。线粒体质量控制包含三个方面：线粒体生物发生，融合/分裂以及线粒体自噬。

实例展示：

转基因小鼠脑中Damaged mitochondria比例显著升高，药物治疗后显著下降。

RNA-sequencing (RNA-seq)：

RNA-seq用来分析AD小鼠与WT小鼠脑中的基因表达差异；以及给药前与给药后AD小鼠脑中的基因表达差异。